Drug absorption through the nasal mucosa: current challenges

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Embora a via de administração oral continue a ser a via de administração preferencial para fármacos com ação sistémica, a baixa biodisponibilidade oral de alguns compostos e as características da cavidade nasal proporcionam o processo de desenvolvimento de novos fármacos para administração nasal. A administração intranasal apresenta várias vantagens, tais como: ser uma via não invasiva e conveniente para auto-administração ou para cuidadores, ausência de efeito de primeira passagem pelo fígado, início de ação quase imediato e aumento da biodisponibilidade do fármaco. Apesar do potencial da via de administração nasal, o muco e a barreira epitelial, a clearance mucociliar e a atividade enzimática representam algumas das suas limitações. Algumas das abordagens mais comuns para promover a absorção nasal incluem: a inibição da clearance mucociliar com mucoadesivos; aumento de absorção com intensificadores de absorção; alteração das propriedades físico-químicas da substância ativa usando pró-fármacos ou outras estratégias; inibição do metabolismo com inibidores enzimáticos; otimização da formulação com micro / nanopartículas; design e otimização de dispositivos de administração; utilização de tecidos ex-vivo e métodos de cultura de células in vitro para triagem e melhoria da absorção nasal de fármacos. Para obter autorização de introdução no mercado dos medicamentos para absorção nasal, as entidades reguladoras exigem vários dados e resultados para fins de controlo de qualidade, que são compilados num dossier organizado pela indústria farmacêutica durante o processo de desenvolvimento. Um número considerável de fármacos e várias inovações para administração intranasal foram desenvolvidos e são descritos nesta monografia, bem como suas indicações.Although the oral route remains the most popular route for systemic drug administration, low oral bioavailability of some compounds and the characteristics of the nasal encourage the developing process of new products for nasal drug delivery. The intranasal administration presents advantages, such as: being a noninvasive and convenient route for self administration or for caregivers, the absence of hepatic first-pass metabolism, the quick onset of action and the improvement of drug availability. Despite the potential of the nasal route, the mucus and epithelial barrier, mucociliary clearance and enzymatic activity represent some of the limitations. Common approaches in order to improve the nasal absorption include: mucociliary clearance inhibition using mucoadhesives; absorption enhancement with absorption enhancers; active ingredient physicochemical properties modification using prodrugs and other strategies; metabolism inhibition with enzyme inhibitors; formulation optimization with micro-/nano-particles; delivery devices design and optimization; utilization of ex vivo tissue and in vitro cell culture methods for screening and improving nasal drug absorption. In order to have a successful approval and marketing of nasal delivery drugs, authorities will require a lot of data for quality control purposes that is compiled in a regulatory dossier organized by the pharmaceutical company during the development process. A considerable number of products and several innovations for intranasal administration have been developed and are described in this review, as well as its indications

Integração do Hospital de Alcobaça: do Centro Hospitalar do Oeste para o Centro Hospitalar de Leiria

O principal objetivo do presente documento consiste em apresentar e descriminar o trabalho desenvolvido na área de sistemas de informação, durante o processo de integração do Hospital de Alcobaça Bernardino Lopes Oliveira, no Centro Hospitalar Leiria Pombal E.P.E. O processo de integração deste hospital foi transversal a todos os serviços: Recursos Humanos, Gestão Financeira, Aprovisionamento, Gestão Doentes, Serviços Médicos e de Enfermagem, Meios Complementares de Diagnostico, Serviço de Instalações e Equipamentos. Na base deste processo esteve o Gabinete de Sistemas de Informação que em conjunto com o Serviço de Gestão de Doentes delinearem o plano de trabalho faseado, de forma a ser possível na data especificada pela tutela (Ministério da Saúde), avançar com este hospital devidamente integrado no Centro Hospitalar Leiria Pombal. Havia como objetivo que a transição fosse o mais transparente possível para os utentes e profissionais de saúde, de forma a não existir qualquer falha de serviço, que de alguma forma pudesse comprometer o funcionamento normal da unidade hospitalar que serve os doentes 24 horas por dia. Para garantir este objetivo foram definidas sete fases no processo de integração de ambos os hospitais, as quais serão detalhadas. Estas fases foram identificadas e planeadas pela equipa responsável pelo processo e correspondem às seguintes fases: Fase 1 - Prélevantamento, Fase 2 - Comunicações, Fase 3 - Levantamento exaustivo das existências e necessidades, Fase 4 - Parametrizações, Fase 5 - Importação de dados e Formação, Fase 6 - Arranque e por fim a Fase 7 – Acompanhamento e Apoio

João Botelho: fazemos um cinema cosido à mão

O projecto “Principais tendências no cinema português contemporâneo” nasceu no Departamento de Cinema da ESTC, com o objectivo de desenvolver investigação especializada a partir de um núcleo formado por alunos da Licenciatura em Cinema e do Mestrado em Desenvolvimento de Projecto Cinematográfico, a que se juntaram professores-investigadores membros do CIAC e convidados. O que agora se divulga corresponde a dois anos e meio de trabalho desenvolvido pela equipa de investigação, entre Abril de 2009 e Novembro de 2011. Dada a forma que ele foi adquirindo, preferimos renomeá-lo, para efeitos de divulgação, “Novas & velhas tendências no cinema português contemporâneo”.QUAIS SÃO, hoje, as principais características do desenvolvimento de projectos para cinema em Portugal? O que pensam realizadores cinematográficos, produtores, distribuidores e exibidores sobre o cinema português? Que conclusões tirar das suas opiniões, relatos de experiências e análises da situação contemporânea? Que novas tendências surgiram no cinema português, nos primeiros anos do séc. XXI?Fundação para a Ciência e Tecnologia, Centro de Investigação em Artes e Comunicação, Instituto do Cinema e do Audiovisual, Ministério da Cultura, Escola Superior de Teatro e Cinema

Joaquim Sapinho: as pessoas existem e o cinema está entre elas

O projecto “Principais tendências no cinema português contemporâneo” nasceu no Departamento de Cinema da ESTC, com o objectivo de desenvolver investigação especializada a partir de um núcleo formado por alunos da Licenciatura em Cinema e do Mestrado em Desenvolvimento de Projecto Cinematográfico, a que se juntaram professores-investigadores membros do CIAC e convidados. O que agora se divulga corresponde a dois anos e meio de trabalho desenvolvido pela equipa de investigação, entre Abril de 2009 e Novembro de 2011. Dada a forma que ele foi adquirindo, preferimos renomeá-lo, para efeitos de divulgação, “Novas & velhas tendências no cinema português contemporâneo”.QUAIS SÃO, hoje, as principais características do desenvolvimento de projectos para cinema em Portugal? O que pensam realizadores cinematográficos, produtores, distribuidores e exibidores sobre o cinema português? Que conclusões tirar das suas opiniões, relatos de experiências e análises da situação contemporânea? Que novas tendências surgiram no cinema português, nos primeiros anos do séc. XXI?Fundação para a Ciência e Tecnologia, Centro de Investigação em Artes e Comunicação, Instituto do Cinema e do Audiovisual, Ministério da Cultura, Escola Superior de Teatro e Cinema

Variations in the vulvar temperature of sows as determined by infrared thermography and its relation to ovulation

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina VeterináriaThe productive results of a pig’s herd are closely related to the reproductive performance of their animals. Although in the last years several techniques were implemented to improve the reproductive efficiency of pig production, such as artificial insemination (AI) and estrus synchronization, the prediction of ovulation continues to be made with some degree of uncertainty due to the lack of an accurate, practical and fast technique. In this experimental study, we tested the applicability of infrared thermography (IRT) for ovulation prediction, based on the variations observed in the vulvar skin temperature (VST) during the proestrus and estrus period. The group tested was composed by 36 crossbred Large White x Landrace females, of which 6 gilts and 30 multiparous sows. Estrus detection was performed twice daily in the morning and afternoon, starting one day after weaning (day 1). Temperature measurements were performed every 6 hours at 0000h, 0600h, 1200h and 1800h, from day 1 to day 7. Temperature was obtained from the vulvar area and from two marked spots in the gluteal area (GST), which worked as a control. A third variable (VGT) was obtained from the differential temperature between VST and GST. Ovary ultrasonography was performed in days 5 and 6, in order to detect ovulation; however, the exams were inconclusive and so a theoretical diagnosis of ovulation had to be established based on the weaning-to-estrus interval and the duration of estrus. The statistical analysis focused mainly in the VGT of two sub-groups of animals, starting estrus at days 4 and 5. The VGT increased progressively during the proestrus (p = 0.003 and p=0.017), reaching a peak 61 ± 10.8 h and 82 ± 6.6 h before expected time of ovulation (eOv) in group D4 and D5, respectively. After this point, it decreased significantly (p = 0.002), reaching a lowest point 25 ± 10.8 h and 28 ± 6.6 h before eOv. Although the occurrence of ovulation could not be determined but only estimated, we believe the variations found in the VGT reflect the variations in the estradiol blood levels that will, indirectly, lead to the occurrence of ovulation. Even if no statistical relationship between vulvar temperature and ovulation could be established, the results suggest that these temperature variations may be indirectly related to the occurrence of ovulation.RESUMO - VARIAÇÕES NA TEMPERATURA VULVAR EM PORCAS DETERMINADAS POR TERMOGRAFIA DE INFRAVERMELHOS E A SUA RELAÇÃO COM OVULAÇÃO - Os resultados produtivos de uma exploração de suínos estão intimamente relacionados com o desempenho reprodutivo dos seus animais. Apesar de nos últimos anos várias técnicas terem sido implementadas com vista a melhorar a eficiência deste sector, como inseminação artificial e sincronização do estro, prever a ocorrência de ovulação continua a envolver um certo grau de incerteza, dada a inexistência de uma técnica precisa, prática e rápida. Neste estudo experimental foi testada a aplicabilidade da termografia de infravermelhos (IRT) para predição da ovulação, tendo por base as variações de temperatura registadas ao nível da região vulvar (VST) ao longo do pró-estro e estro. O grupo-teste era composto por 36 porcas cruzadas Large White x Landrace, das quais 6 eram marrãs e 30 porcas multíparas. A detecção do estro iniciou-se 1 dia após o desmame (dia 1), sendo realizada duas vezes por dia, de manhã e à tarde. As medições de temperatura foram realizadas a intervalos de 6 horas, às 0000h, 0600h, 1200h e 1800h, entre o dia 1 e dia 7. Foi avaliada a temperatura vulvar e de 2 pontos marcados na região gluteal (GST) que desempenharam o papel de controlos. Uma terceira variável (VGT) foi obtida a partir do diferencial de temperatura entre a VST e GST. Com vista a detectar a ovulação, foram realizadas ecografias aos ovários durante os dias 5 e 6; no entanto, os resultados foram inconclusivos, pelo que a ocorrência de ovulação foi estimada a partir do intervalo desmame-estro e duração do estro. A análise estatística centrou-se sobretudo na variável VGT de dois sub-grupos, compreendendo animais com início de estro no dia 4 e dia 5. A VGT aumentou durante o pró-estro (p=0.003 e p=0.017 para os grupos D4 e D5), atingindo um pico 61 ± 10.8 h and 82 ± 6.6 h antes da ocorrência estimada de ovulação (eOv). De seguida, diminuiu significativamente (p=0.002), atingindo um valor mínimo 25 ± 10.8 h e 28 ± 6.6 h antes da ocorrência estimada da ovulação. Ainda que a ovulação não possa ter sido determinada com rigor, entendemos que as variações observadas na VGT reflectem as variações nos níveis sanguíneos de estradiol que, indirectamente, vão levar à ovulação. Assim, apesar não ter sido demonstrada uma relação inequívoca, os nossos resultados apontam para uma possível relação indirecta entre as variações de temperatura vulvar e a ovulação

Challenges and opportunities of US student mobility: the case of the study in Portugal network

This case study aims to analyze the political, institutional and academic background regarding student mobility, specifically from the US to Portugal, which allowed the creation of a study abroad program – The Study in Portugal Network (SiPN), managed by Luso-American Development Foundation, a Portuguese non-profit institution. While an increasing numbers of international mobility students move to Portugal, the interest from North American universities/students is still residual. Therefore, it is both pertinent and challenging to design a program that articulates Portuguese universities with the academic and bureaucratic framework of US higher education. The success of such a program would contribute to place Portugal as a serious destination for North-American students. With this in mind, this case: • Provides a brief assessment of existing international mobility programs (Erasmus, North American mobility) and how Portugal stands as a destination for incoming international student mobility (ISM); • Presents the first two years of the Study in Portugal Network (SiPN) led by the Luso-American Development Foundation, in partnership with four Portuguese universities, to attract North American students; • Proposes a framework that may inspire the design of similar international mobility programs; • Provides a tool for international relations offices and other decision making authorities at universities, education policy makers, and similar, to design policies that suit their institution’s missions, specifically when trying to bridge US and Portuguese higher education systems. This case has been prepared through formal and informal contact with local administrative and organizational mobility program stake-holders and in consultation with scholars and officers in Portugal and in North American schools. It aims at contributing for further research that serves the mutual academic interests of all partners in international mobility.Este estudo de caso tem como objetivo analisar o contexto político, institucional e acadêmico sobre a mobilidade dos estudantes, especificamente dos EUA para Portugal, o que permitiu a criação de um programa de mobilidade académico - o Study in Portugal Network (SIPN), gerido pela Fundação Luso-Americana de Desenvolvimento (FLAD), uma instituição sem fins lucrativos Portuguesa. Embora o número crescente de estudantes internacionais que têm vindo para Portugal, o interesse de universidades / estudantes norte-americanos permanece sem grande expressão. É por isso, tanto pertinente e desafiador, projetar um programa que articule e cônjuge as universidades portuguesas com a estrutura acadêmica e burocrática do ensino superior dos Estados Unidos da América. O eventual sucesso do mesmo, contribuiria para colocar Portugal como um sólido destino de estudo para estudantes norte-americano. Com isto em mente, este caso: • Fornece uma breve avaliação dos programas existentes de mobilidade estudantil internacional (Erasmus, de mobilidade da América do Norte) e como Portugal se configura como um destino nas lógicas de mobilidade internacional estudantil; • Apresenta os primeiros dois anos do programa Study in Portugal Network (SIPN) liderado pela Fundação Luso-Americana para o Desenvolvimento, em parceria com quatro universidades portuguesas; • Propõe uma estrutura e um governance que pode inspirar o desenho de outros programas de mobilidade internacional; • Fornece uma ferramenta para gabinetes de relações internacionais e outras autoridades com capacidade de tomada de decisão nas universidades, decisores políticos na área de educação, e similares, para projetar políticas que atendam aos propósitos de internacionalização das respetivas instituições, especificamente ao tentar promover a conexão entre o sistema de ensino superior português e o dos EUA. Este estudo de caso foi preparado por meio de pesquisas, contatos formais e informais com estruturas administrativas e organizacionais que desenvolvem e gerem programação referente à mobilidade no ensino superior em Portugal e nas escolas norte-americanas. Pretende contribuir para novas pesquisas que sirvam os interesses de todos os stakeholders na mobilidade internacional no ensino superior

Drivers of Marketing Innovation in Portuguese Firms

This article aims at identifying and analyzing the drivers of innovation capacity of marketing in the context of Portuguese firms. From this standpoint, a theoretical framework is considered, which comprises the characterization of marketing innovation, as well as the determinants that underlie it. Based on the literature several research hypotheses are formulated, which are tested using secondary data provided by the “Observatório da Ciência e do Ensino Superior - OCES” - Observatory of Science and Higher Education, belonging to the “4º Inquérito Comunitário à Inovação – CIS 4”- 4th Community Innovation Survey-CIS, supervised by EUROSTAT. The method used is the logistic regression model. The results show that the variables included in the factor R&D pertaining to internal R&D activities, acquisition of machinery, equipment and software, acquisition of other external knowledge and performance of other procedures, and the factor marketing activities, influence the propensity of firms to innovate in marketing.innovation, marketing innovation, innovative capacity, Community Innovation Survey

Pre-molecular assessment of self-processes in neurotypical subjects using a single cognitive behavioral intervention evoking autobiographical memory

In the last 20 years, several contributions have been published on what concerns the conceptual and empirical connections between self-processes. However, only a limited number of publications addressed the viability of those processes to characterize mental health in neurotypical subjects with a normative pattern of neurodevelopment. Furthermore, even fewer experiments focused explicitly on the complexity of studying neurotypical phenomenal data. On the one hand, this normative pattern is commonly associated with mental health and a multifaceted self-concept and well-being. On the other hand, well-being is often related to a healthy cognitive life. However, how such intricate and complex relation between self-processes is established in neurotypical subjects requires further evidence. The novelty of this work is thus studying the first-person experience, which is correlated with the mental events aroused by a cognitive behavioral intervention. The prior methodology that led to the complete characterization of a neurotypical sample was already published by the authors, although the materials, the methods, the sample screening, and the sample size study required further explanation and exploration. This paper’s innovation is hence the phenomenological assessment of subjects’ self-regulation, which is used for mental health profiling, providing the basis for subsequent molecular typing. For that matter, a convenience sample of 128 (19–25-year-old) neurotypical young adults, healthy university students at the University of Lisbon, non-medicated and with no serious, uncontrolled, or chronic diseases, are characterized according to their cognitive functioning and self-concept. The procedure comprised (i) a mental status examination (psychological assessment) and (ii) a psychological intervention, i.e., a single cognitive behavioral intervention (intervention protocol). The psychological assessment was a standardized and structured clinical interview, which comprised the use of 4 psychological scales complementary to the classical Mental Status Examination (MSE). The intervention protocol applied a combined exercise of psychophysical training and autobiographical-self memory-recalling. The results permitted identifying and isolating four different subgroups (self awareness, self consciousness, reflective self, and pre-reflective self) in neurotypical subjects with discrete self-processes. The outcome of this study is screening four different aspects of self-reflection and the isolation between various forms of self-directed attention and their interconnections in these four mental health strata. The practical implication of this study is to fulfill an a priori pre-molecular assessment of self-regulation with separate cognitive characteristics. The reliability of these mental strata, their distinct neurophysiology, and discrete molecular fingerprint will be tested in a future publication by in silico characterization, total protein profiling, and simultaneous immunodetection of the neuropeptide and neuroimmune response of the same participants.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Portugal’s health in 2027

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Graça Castanheira: os criadores precisam de maturidade

O projecto “Principais tendências no cinema português contemporâneo” nasceu no Departamento de Cinema da ESTC, com o objectivo de desenvolver investigação especializada a partir de um núcleo formado por alunos da Licenciatura em Cinema e do Mestrado em Desenvolvimento de Projecto Cinematográfico, a que se juntaram professores-investigadores membros do CIAC e convidados. O que agora se divulga corresponde a dois anos e meio de trabalho desenvolvido pela equipa de investigação, entre Abril de 2009 e Novembro de 2011. Dada a forma que ele foi adquirindo, preferimos renomeá-lo, para efeitos de divulgação, “Novas & velhas tendências no cinema português contemporâneo”.QUAIS SÃO, hoje, as principais características do desenvolvimento de projectos para cinema em Portugal? O que pensam realizadores cinematográficos, produtores, distribuidores e exibidores sobre o cinema português? Que conclusões tirar das suas opiniões, relatos de experiências e análises da situação contemporânea? Que novas tendências surgiram no cinema português, nos primeiros anos do séc. XXI?Fundação para a Ciência e Tecnologia, Centro de Investigação em Artes e Comunicação, Instituto do Cinema e do Audiovisual, Ministério da Cultura, Escola Superior de Teatro e Cinema